3 spannende manieren wêrop skiekundigen dit jier ferbiningen konstruearren
troch Bethany Halford
EVOLVED ENZYMEN BOERDE BIARYL BONDS
Skema toant in enzyme-katalysearre biaryl-keppeling.
Skiekundigen brûke biarylmolekulen, dy't arylgroepen hawwe dy't oaninoar ferbûn binne troch in inkele bân, as chirale liganden, materialen bouwblokken, en farmaseutyske produkten.Mar it meitsjen fan it biarylmotyf mei metaal-katalysearre reaksjes, lykas Suzuki en Negishi cross-couplings, fereasket typysk ferskate syntetyske stappen om de koppelingspartners te meitsjen.Wat mear is, dizze metaal-katalysearre reaksjes falle by it meitsjen fan bulk biaryls.Ynspirearre troch it fermogen fan enzymen om reaksjes te katalysearjen, brûkte in team ûnder lieding fan Alison RH Narayan fan 'e Universiteit fan Michigan rjochte evolúsje om in cytochrome P450-enzyme te meitsjen dat in biarylmolekule bout fia oksidative keppeling fan aromaatyske koalstof-wetterstofbindingen.It enzyme wedt aromaatyske molekulen om ien stereoisomer te meitsjen om in bân mei hindere rotaasje (toand).De ûndersikers tinke dat dizze biokatalytyske oanpak in brea-en-bûter-transformaasje kin wurde foar it meitsjen fan biarylbindingen (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
RESIPT FOAR TERTIARY AMINEN FERGESE OP IN LYTS SALTS
Skema toant in reaksje dy't tertiêre amines makket fan sekundêre.
It mingjen fan elektroanenhongerige metaalkatalysatoren mei elektroanenrike aminen deadet typysk de katalysatoren, sadat metaalreagenzjes net kinne wurde brûkt om tertiêre aminen te bouwen fan sekundêre aminen.M. Christina White en kollega's oan de Universiteit fan Illinois Urbana-Champaign realisearre dat se koenen krije om dit probleem as se tafoege wat sâlt seasoning oan harren reactant resept.Troch sekundêre aminen te transformearjen yn ammoniumsâlten, fûnen de skiekundigen dat se dizze ferbiningen reagearje koene mei terminale olefinen, in oksidant, en in palladiumsulfoxide-katalysator om myriade tertiêre aminen te meitsjen mei in ferskaat oan funksjonele groepen (foarbyld werjûn).De skiekundigen brûkten de reaksje om de antipsychotyske medisinen Abilify en Semap te meitsjen en besteande medisinen te transformearjen dy't sekundêre aminen binne, lykas it antidepresintator Prozac, yn tertiêre aminen, en demonstreare hoe't skiekundigen nije medisinen kinne meitsje út besteande (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES ÛNDERGE KOOLSTOF CONTRACTION
Skema toant in kinoline N-oxide omfoarme ta in N-acylindole.
Dit jier hawwe skiekundigen tafoege oan it repertoire fan molekulêre bewurking, dat binne reaksjes dy't feroaringen meitsje oan 'e kearnen fan komplekse molekulen.Yn ien foarbyld ûntwikkele ûndersikers in transformaasje dy't ljocht en soer brûkt om in inkele koalstof út seis-leaze azaarenen yn kinoline N-oxides te knippen om N-acylindoles te foarmjen mei fiif-leaze ringen (foarbyld werjûn).De reaksje, ûntwikkele troch skiekundigen yn 'e groep fan Mark D. Levin oan 'e Universiteit fan Chicago, is basearre op in reaksje wêrby't in kwiklampe belutsen wie, dy't meardere weachlingten ljocht útsette.Levin en kollega's fûnen dat it brûken fan in ljocht-emittearjende diode dy't ljocht útstjit by 390 nm joech se bettere kontrôle en koe se de reaksje algemien meitsje foar kinoline N-oxides.De nije reaksje jout molekule makkers in manier om de kearnen fan komplekse ferbiningen te ferbouwen en kin medyske skiekundigen helpe dy't sykje om har biblioteken fan medisynkandidaten út te wreidzjen (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Post tiid: Dec-19-2022